Зипрекса

Показания к применению

Краткое описание

Препарат Зипрекса, страна-производитель: Испания, компания LILLY S.A.

Действующим веществом в составе выступает оланзапин, который является лигандом серотониновых, дофаминовых и м-холино – (m1-m5), гистаминовых Н1- и альфа1-адренорецепторов, оказывая влияние на лимбическую систему.

Препарат характеризуется антипсихотической активностью, снижает состояние тревожности у пациента. Это происходит путем влияния на вышеперечисленные рецепторы. За счет эффекта связывания с аппаратом ЦНС уменьшается нейронная возбудимость.

Зипрекса назначается в виде инъекций при шизофрении, психозах, аффективных расстройствах, депрессии, биполярном расстройстве, в качестве профилактики от шизофрении, психозов, аффективного расстройства.


Аналогами препарат выступают такие лекарственны средства как Эголанза, Оланзапин, Заласта, Оланзапин Канон.

Препарат используется для длительного лечения, обеспечивая противорецидивную терапию. Инъекция препарата купирует возбуждение психомоторного типа.

Не назначается при лейкопении, нейтропении, гиперэозинофилии, гипертрофии простаты, кишечной непроходимости, глаукоме закрытого типа.

Сколько стоит препарат зипрекса?

В России стоимость препарата составляет от 1553 рублей.

Полное описание

 Инструкция по применению препарата Зипрекса

состав

Действующее вещество: оланзапин – 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг или 10 мг; Вспомогательные компоненты: гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза), кросповидон, моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза; Оболочка: метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза), смесь белого красителя, карнаубский воск (для полировки), голубые пищевые чернила (для нанесения идентификационной надписи).


Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, белого цвета, на одной из сторон отпечатана идентификационная надпись, в зависимости от содержания активного вещества: 2,5 мг – «LILLY 4112», 5 мг – «LILLY 4115», 7,5 мг – «LILLY 4116», 10 мг – «LILLY 4117» (по 7 шт. в блистерах, по 1, 2, 4, 8 блистеров в картонной пачке);


Фармакологическая группа

Психолептиков, диазепина, оксазепины, тиазепины и оксепины.


Фармакологические свойства

Фармакологические .

Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальним лекарственным средством, и препаратом, стабилизирует настроение, с широким спектром фармакологического действия, обусловленным влиянием на различные рецепторы. В ходе доклинических исследований выявлено связывания с серотониновых рецепторов 5 НТ 2А / 2С , 5 НТ 3 ,

5 НТ 6 , допаминовыми рецепторами D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5 , холинергическими мускариновыми рецепторами М 1 -М 5 , адренорецепторов a 1 и гистаминовых Н 1 рецептором. В ходе исследований поведения животных, которым вводили оланзапин, выявлено антагонизм оланзапина как к серотониновых рецепторов 5НТ, так и в допаминовых и холинергических. Оланзапин имеет высокий уровень связывания с рецепторами серотонина 5НТ 2 , чем с рецепторами допамина D 2 в моделях как in vitro , так и in vivo . Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин селективно уменьшает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, проявляя при этом незначительное влияние на стриарные (А9) пути, связанные с моторной функцией. Оланзапин тормозит условный рефлекс избегания, что свидетельствует о его антипсихотическое активность при приеме в дозах меньших, чем дозы, вызывающие каталепсию, которая является признаком побочных моторных эффектов. В отличие от некоторых других антипсихотических лекарственных средств, оланзапин усиливает реакции на раздражители при проведении анксиолитического теста.

При однократном приеме 10 мг оланзапина в ходе позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с участием добровольцев установлено, что оланзапин имел больший уровень связывания с рецепторами

5 НТ 2А , чем допаминовыми рецепторами D 2 . Кроме того, в результате анализа изображений, полученных во время исследований пациентов, больных шизофренией, методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), выяснилось, что оланзапин-чувствительные пациенты проявляли меньший уровень связывания с стриарного D 2 рецепторами , чем другие антипсихотик- и респиридончутливи пациенты, по сравнению с клозапинчутливимы пациентами.


Клиническая эффективность.

Во время двух из двух плацебо-контролируемых и двух из трех сравнительно-контролируемых исследований с участием более 2900 больных шизофренией с положительными и отрицательными симптомами оланзапин показал статистически достоверные данные улучшения как негативных, так и позитивных симптомов.

В ходе международных двойных слепых сравнительных исследований с участием 1484 больных шизофренией, шизоафективнисть и с ассоциированными с этими болезнями расстройствами с разной степенью нарушений, связанных с депрессивными симптомами (16,6 пунктов по шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии), проспективное вторичное исследование от начала до конца оценки изменений настроения установило статистически значимое улучшение (р = 0,001) после лечения оланзапином (-6,0) по сравнению с таковым при лечении галоперидолом (-3,1).

У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами при биполярном расстройстве оланзапин продемонстрировал высокую эффективность в снижении маниакальных симптомов в течение

3 недель по сравнению с плацебо и дивалпроексом. Оланзапин также показал сопоставимые результаты эффективности по сравнению с галоперидолом в пересчете на долю пациентов с симптоматической стадией ремиссии, начиная с мании и депрессии на 6-м и 12-й неделе лечения. В ходе исследования во время сопутствующего лечения литием или вальпроатом в течение 2 недель с добавлением оланзапина в дозе 10 мг установлено значительное снижение симптомов мании по сравнению с таковым при монотерапии литием или вальпроатом после 6 недель.

В ходе 12-месячного исследования профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии с помощью оланзапина и в дальнейшем были рандомизированы в группы приема оланзапина или плацебо, оланзапин продемонстрировал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо в конечной точке критерия оценки рецидива биполярного расстройства. Оланзапин также показал статистически значимые преимущества перед плацебо в рамках предотвращения рецидива мании или рецидива депрессии.

В ходе последующего 12-месячного исследования профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии в результате сопутствующего лечения оланзапином и литием и впоследствии были рандомизированы в группы приема оланзапина или лития отдельно, оланзапин не имел статистически значимой преимущества над литием в конечной точке критерия оценки рецидива биполярного расстройства (оланзапин 30%, литий 38,3%; р = 0,055).

В ходе 18-месячного исследования во время сопутствующего лечения маниакальных или смешанных эпизодов состояние пациентов стабилизировали с помощью оланзапина и в качестве стабилизатора настроения (нормотимика) применяли литий или вальпроат; долгосрочное сопутствующее лечение оланзапином с литием или вальпроатом не установило статистически значимой преимущества над монотерапией литием или вальпроатом и отсрочки рецидивов биполярных расстройств, определенных в соответствии с синдромного (диагностического) критерия.


Фармакокинетика. 

Фармакокинетические исследования, в котором участвовали здоровые добровольцы, продемонстрировало, что при в применении 5 мг оланзапина максимальная концентрация в плазме крови (max) примерно в пять раз больше той, которая наблюдалась при пероральном приеме этой же дозы оланзапина. С max быстрее достигается при применении, чем при пероральном (15-45 минут против 5-8 часов). Для одинаковой дозы оланзапина, введенной внутримышечно и перорально, одинаковыми является площадь под кривой время / концентрация, период полувыведения, клиренс и объем распределения. Метаболические профили после внутримышечного и перорального применения подобные.

У некурящих сравнению с курильщиками (мужчины и женщины) средний период полувыведения был длительный (38,6 против 30,4 часа) и клиренс в плазме крови был снижен (18,6 против 27,7 л / ч).

Ниже приведены дополнительные фармакокинетические данные оланзапина для перорального применения.


Абсорбция.

Препарат хорошо всасывается после приема внутрь, C max в плазме крови достигается через 5-8 часов. На всасывание оланзапина прием пищи не влияет. Биодоступность пероральной формы приема оланзапина по сравнению с внутривенной не установлена.


Распределение.

Уровень связывания оланзапина с белками плазмы крови составляет приблизительно 93% для концентрации в пределах от 7 нг / мл до 1000 нг / мл. Оланзапин связывается преимущественно с альбумином и a 1 -кислим гликопротеином.


Метаболизм.

Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным метаболитом, циркулирующей является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 способствуют формированию метаболитов N-дезметил и 2-гидроксиметил, которые проявляют значительно меньшую фармакологическую активность in vivo , чем оланзапин, в ходе исследований на животных. Преобладающая фармакологическая активность обусловлена первичным оланзапином.


Вывод.

После приема внутрь период полувыведения оланзапина у добровольцев колебался в зависимости от возраста и пола.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет) по сравнению с младшими по возрасту добровольцами, средний период полувыведения был длительный (51,8 против 33,8 часа), клиренс в плазме крови был снижен (17,5 против 18,2 л / ч ). Фармакокинетические колебания, наблюдавшиеся у добровольцев пожилого возраста, находятся в пределах диапазона для младших добровольцев. В 44 больных шизофренией в возрасте> 65 лет дозировка от 5 до 20 мг / сут не было связано ни с одним характерным профилем побочных эффектов.

У женщин по сравнению с мужчинами период полувыведения был длительный (36,7 против 32,3 часа) и клиренс в плазме был снижен (18,9 против 27,3 л / ч). Однако оланзапин

(5-20 мг) показал сопоставимую профиль безопасности как у женщин (N = 467), так и у мужчин (N = 869).


Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <10 мл / мин) по сравнению со здоровыми добровольцами, не было существенной разницы в показателях среднего периода полувыведения (37,7 против 32,4 часа) или клиренса в плазме крови (21,2 против 25 0 л / ч). Исследования показали, что примерно 57% оланзапина с радиоактивной меткой присутствуют в моче, главным образом в виде метаболитов.


Пациенты, которые курят.

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени, которые курят, период полувыведения был длительный (39,3 часа) и клиренс в плазме был снижен (18,0 л / ч) по сравнению с пациентами без нарушений функции печени, которые не курят (48,8 часа и 14,1 л / ч соответственно).


У некурящих сравнению с курильщиками (мужчины и женщины) средний период полувыведения был длительный (38,6 против 30,4 часа) и клиренс в плазме был снижен (18,6 против 27,7 л / ч).

Клиренс оланзапина в плазме ниже у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми, у женщин по сравнению с мужчинами и у некурящих сравнению с курильщиками. Однако, значение влияния таких факторов как возраст, пол и курения на клиренс оланзапина в плазме крови и период полувыведения малое по сравнению с общей изменчивостью между индивидуумами.

В ходе исследований при участии пациентов-европейцев, пациентов японской и китайской национальностей различий фармакокинетики оланзапина не обнаружено.


показания

Для быстрого купирования психомоторного возбуждения (ажитации) и нарушений поведения у пациентов с шизофренией или маниакальными эпизодами, когда пероральная терапия нецелесообразна. Терапию Зипрексою® в форме лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций следует прекратить и начать пероральное применение оланзапина быстрее, если это клинически целесообразно.


Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата известный риск закрытоугольной глаукомы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий


Дети.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводили только с участием взрослых.

Оланзапин для внутримышечного применение не исследовали у пациентов с алкогольной или наркотической интоксикацией. Пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать гипотензию, угнетение дыхания или нервной системы, препарат следует назначать с осторожностью.

Потенциальная взаимодействие в результате введения оланзапина .

Исследование единичной дозы оланзапина (5 мг), введенной внутримышечно за 1 раз, за 

1:00 до введения 2 мг диазепама (метаболизируется глюкуронидизациею) показали, что фармакокинетические свойства обоих лекарственных средств оставались неизменными. Однако одновременное внутримышечное применение лоразепама и оланзапина усиливает сонливость по сравнению с применением каждого средства в отдельности. Одновременное применение оланзапина для внутримышечного введения и парентерального бензодиазепина не рекомендуется.

Потенциальная взаимодействие, которое может влиять на свойства оланзапина .

Поскольку оланзапин метаболизируется CYP1A2, вещества, которые стимулируют или подавляют этот изофермент, могут влиять на фармакокинетические свойства оланзапина для перорального применения.

Индукция CYP1A2.

Курение или назначения карбамазепина повышали клиренс оланзапина. Наблюдалось повышение клиренса оланзапина от незначительного до умеренного. Клинические последствия, скорее всего, будут незначительными, но рекомендуется клиническое наблюдение и, при необходимости, повышение дозы оланзапина.


Ингибирование CYP1A2.

Флуоксамин, ингибитор CYP1A2, снижает клиренс оланзапина. Это приводит к среднему росту Cmax после флуоксамину: на 54% среди женщин, которые не курят, и 77% среди курящих. Средний рост AUC оланзапина составляет 52% и 108% соответственно. Для пациентов, принимающих флуоксамин или любой ингибитор CYP1A2, например, ципрофлоксацин, необходимо согласовывать снижены первоначальные дозы оланзапина. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина, если инициировано лечения ингибитором CYP1A2.


Ингибиторы CYP2D6.

Флуоксетин (60 мг на 1 прием или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) влечет средний рост максимальной концентрации оланзапина на 16% и среднее снижение клиренса оланзапина на 16%. Значение влияния этих факторов малое по сравнению с индивидуальным различиями пациентов, поэтому изменения дозировки обычно не рекомендованы.


Снижение биодоступности.

Назначение активированного угля снижало пероральную биодоступность оланзапина на 50-60% и следует применять в течение 2:00 до приема или через 2:00 после приема оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), разовая доза антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметидин существенно не влияли на фармакокинетику оланзапина.

Потенциальная способность оланзапина взаимодействовать с другими лекарственными средствами.

Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам прямых и косвенных агонистов допамина.

Оланзапин не подавлял основные CYР450-изоферменты (например, 1А2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro . Таким образом, не ожидается никаких особых взаимодействий, что подтверждено в исследованиях in vivo , где отмечалось ингибирование метаболизма оланзапина при применении таких активных веществ: трициклических антидепрессантов (главным образом представлены изоферментом CYP2D6), варфарина (CYP2C9), теофиллина (CYP1A2) или диазепама ( CYP3A4, 2C19).

Не было отмечено взаимодействия оланзапина при назначении с литием или бипериденом.

Терапевтический мониторинг уровней вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата при одновременном назначении с оланзапином.

Одновременное применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Оланзапин проявляет антагонистическую активность к α-1-адренорецепторов. Следует с осторожностью применять оланзапин пациентам, которые получают лекарственные средства, которые могут снижать артериальное давление, с механизмом действия, отличается от антагонизма к α-1-адренорецепторов.


Интервал QTc.

Следует с осторожностью назначать оланзапин с другими препаратами с известным риском удлинения интервала QTc.

Потенциальная способность оланзапина взаимодействовать с другими лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства. Оланзапин через потенциальную способность вызывать гипотензию может усиливать эффекты определенных антигипертензивных средств.

Леводопа и агонисты допамина. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам леводопы и агонистов допамина.

Имипрамин. Разовые дозы оланзапина не проявляют влияния на фармакокинетику имипрамина или его активного метаболита дезипрамину.

Диазепам. Оланзапин не проявляет влияния на фармакокинетику диазепама или его активного метаболита N-десметилдиазепаму. Однако одновременное применение диазепама и оланзапина усиливает ортостатической гипотензии, по сравнению с применением каждого средства в отдельности.


особенности применения

Эффективность применения оланзапина внутримышечно пациентам с ажитацией и нарушениями поведения, связанные с другими состояниями, кроме шизофрении или маниакальных эпизодов, не установлена.


Нестабильные состояния. 

Оланзапин не следует назначать пациентам с нестабильными состояниями, такими как острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, острая артериальная гипотензия и / или брадикардия, синдром синусового дефицита или запланирована операция на сердце. Если установить нестабильные состояния в анамнезе пациента невозможно, следует оценить риск и преимущества применения оланзапина для инъекций и возможность перехода на альтернативное лечение.

Одновременное применение бензодиазепинов и других препаратов. Внимательного отношения требуют пациенты, которые получают терапию другими препаратами, гемодинамические эффекты которых похожи на эффекты оланзапина для инъекций, включая другие антипсихотические препараты (пероральные и / или внутримышечные) и бензодиазепины. Очень редко (<0,01%) наблюдались гипотония, брадикардия, угнетение дыхания или центральной нервной системы и летальный исход при лечении оланзапином для инъекций, особенно у пациентов, получавших бензодиазепины и / или другие антипсихотические препараты.

Одновременное назначение оланзапина для внутримышечного введения и парентерального бензодиазепина не рекомендуется из-за возможных чрезмерную седацию, кардиореспираторную депрессию и очень редко летальный исход. При установлении необходимости такого сопутствующего назначения парентерально бензодиазепин следует применять минимум через 1:00 после инъекции оланзапина. При решении вопроса о назначении оланзапина для внутримышечного введения после введения парентеральных бензодиазепинов рекомендуется тщательная оценка клинического статуса для предотвращения чрезмерной седации и угнетение сердечной деятельности и дыхания.

Гипотензия. Необходимо обеспечивать тщательный мониторинг пациентов, получающих оланзапин, относительно проявлений гипотензии, в том числе постуральной, брадиаритмии и / или гиповентиляции, в частности в течение первых 4:00 после инъекции и, если есть клиническая необходимость, осуществлять дальнейшее наблюдение за состоянием. Следует регулярно контролировать контроль за уровнем артериального давления, пульса, дыхания и сознания и, при необходимости, проводить симптоматическое лечение. Пациентам необходимо оставаться в горизонтальном положении при ощущении слабости или головокружении после инъекции к обследованию и установления отсутствия в них проявлений гипотензии, в том числе постуральной, брадиаритмии и / или гиповентиляции.


Безопасность и эффективность оланзапина НЕ оценивалась у пациентов с алкогольной или наркотической интоксикацией.

Психозы, связанные с деменцией и / или нарушением поведения. Оланзапин не рекомендуется для лечения психозов, связанных с деменцией и / или нарушением поведения в связи с повышением летальности и риска цереброваскулярных случаев. В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (продолжительностью 6-12 недель) с участием пациентов пожилого возраста (средний возраст 78 лет), страдающих психозами, связанные с деменцией и / или нарушением поведения, количество летальных случаев была в 2 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с плацебо (3,5% против 1,5% соответственно). Высокая летальность не была связана с величиной применяемых доз оланзапина (средняя суточная доза составляет 4,4 мг) или с продолжительностью лечения. Факторы риска, которые могут привести к повышению летальности, включают возраст от 65 лет, дисфагию, успокоения, недоедания и обезвоживания, легочные состояния (пневмония с или без аспирации), одновременное применение бензодиазепинов. Однако случаи летальности были выше при терапии оланзапином, чем при приеме плацебо, независимо от факторов риска.


В ходе клинических исследований были случаи цереброваскулярных побочных реакций (инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом. Количество цереброваскулярных побочных реакций была в 3 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с плацебо (1,3% против 0,4% соответственно). Все пациенты, которые принимали оланзапин или плацебо и у которых наблюдались цереброваскулярные побочные реакции, имели факторы риска. Возраст от 75 лет и сосудистый / смешанный тип деменции были идентифицированы как факторы риска цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапина не установлена ​​в ходе данных исследований.


Болезнь Паркинсона. Не рекомендуется применение оланзапина в терапии психозов, ассоциированные с агонистами допамина. Не рекомендуется одновременное применение оланзапина и противопаркинсонических лекарственных средств пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией. В ходе клинических исследований очень часто наблюдалось ухудшение симптоматики болезни Паркинсона и галлюцинаций чаще, чем при приеме плацебо; при лечении психотических симптомов терапия оланзапином не была более эффективной по сравнению с применением плацебо. С самого начала этих исследований от пациентов требовалось постоянное применение наименьшей эффективной дозы противопаркинсонических лекарственных средств (агонистов допамина), а также применения тех же противопаркинсонических лекарственных средств и доз в течение всего исследования. Терапию оланзапином было начато с дозы 2,5 мг / сут, которую увеличивали путем титрования до максимального показателя 15 мг / сут.


Нейролептический злокачественный синдром. Нейролептический злокачественный синдром (НЗС) - это потенциально летальный синдромокомплекс, описанный в связи с антипсихотическими препаратами. Редко сообщалось о случаях НЗС, связанные с применением оланзапина. Клиническими проявлениями НЗС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нерегулярные пульс или изменение артериального давления, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатинина фосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клиническое проявление НЗС или наличие гипертермии без клинического проявления НЗС требует немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин.


Гипергликемия и сахарный диабет. Нечасто сообщалось о гипергликемии и / или развитие сахарного диабета или ухудшение течения уже существующего, ассоциированного с кетоацидозом или диабетической комой, а также о летальных случаях. Иногда сообщалось о предыдущее повышение массы тела, могло быть фактором риска. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета, в частности измерять уровень глюкозы в крови в начале лечения, через 12 недель, а также ежегодно в дальнейшем. Пациенты, получающие лечение антипсихотическими средствами, включая Зипрексу®, должны находиться под наблюдением относительно проявлений признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). Пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития диабета необходимо регулярно контролировать относительно ухудшения уровня контроля глюкозы. Следует регулярно контролировать массу тела, например, в начале лечения, через 4 недели, через 8 недель и через 12 недель, а также 1 раз в квартал в дальнейшем.


Изменения уровня липидов. Нежелательные изменения уровней липидов могут наблюдаться у пациентов, которые лечатся оланзапином. Изменения липидов следует соответственно корректировать у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений липидного обмена. Пациентам, получающим лечение антипсихотическими средствами, включая Зипрексу®, необходимо регулярно контролировать уровень липидов в крови, например, в начале лечения, через 12 недель, а также каждые 5 лет в дальнейшем.


Антихолинергическое активность. В ходе клинических исследований выявлено низкую частоту антихолинергических явлений, несмотря на продемонстрированное антихолинергическую активность in vitro . Однако из-за ограниченности клинического опыта применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями рекомендуется соблюдать осторожность при назначении пациентам с клинически значимой гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью или подобными состояниями.


Показатели функции печени. При применении оланзапина часто наблюдались преходящие бессимптомное повышение уровня печеночных трансаминаз АЛТ и АсАТ, особенно в начале лечения. Пациентам с повышенным уровнем АЛТ и / или АсАТ, признаками и симптомами нарушения деятельности печени, состояниями, связанными с печеночной недостаточностью, а также пациентам, которые принимают потенциально гепатотоксических препараты, Зипрексу® следует назначать с осторожностью. При обнаружении гепатита (включая гепатоцеллюлярной, холестатическое или смешанное повреждения печени) оланзапин необходимо отменить.


Нейтропения. Оланзапин необходимо назначать с осторожностью при низком уровне лейкоцитов и / или нейтрофилов с любой причине; пациентам, которые получают лечение препаратами, которые могут вызвать нейтропению; пациентам, имеющим в анамнезе медикаментозное подавление / токсическое поражение костного мозга пациентам с угнетением костного мозга, вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, и пациентам с гиперэозинофилия и МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ заболеванием. Нейтропения является частым побочным эффектом при одновременном применении вальпроата и оланзапина.


Прекращение терапии. При резком прекращении терапии редко (≥ 0,01% и 0,1%) сообщалось о острые симптомы, в частности о чрезмерное потоотделение, бессонница, тремор, раздражительность, тошноту или рвоту.


QT-интервал В ходе клинических исследований оланзапин не вызывало длительной пролонгации абсолютных интервалов QT и QTс. Однако назначать оланзапин в комбинации с препаратами, которые могут вызвать пролонгации интервала QTс, следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом пролонгации интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагнезиемии.


Тромбоэмболия. Нечасто сообщалось о временном связь между лечением оланзапином и случаями развития венозной тромбоэмболии (≥ 0,1% - <1%). Причинно-следственной связи между лечением оланзапином и развитием венозной тромбоэмболии не установлено. Однако, принимая во внимание то, что у пациентов с шизофренией часто развивается склонность к тромбоэмболии, необходимо учитывать все возможные факторы риска, например, иммобилизацию пациента, и принимать все необходимые предупредительные меры.


Общее действие на ЦНС. Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо проводить дополнительные меры предосторожности при приеме оланзапина с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя. Оланзапин in vitro проявляет антагонизм к допамина и может противодействовать эффектам прямых и косвенных агонистов допамина.


Эпилептические припадки. Оланзапин необходимо с осторожностью применять пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе или пациентам, чувствительным к факторам, снижающим порог приступов. Нечасто сообщалось о случаях эпилептических приступов при лечении оланзапином. В большинстве этих случаев пациенты имели в анамнезе эпилептические припадки или риск их возникновения был повышен.

Поздняя дискинезия.  В ходе клинических исследований с применением препарата сравнения продолжительностью 

1 год или меньше при приеме оланзапина наблюдалась статистически значимая более низкая частота возникновения дискинезии, вызванной лечением. Из-за растущего риск развития поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо согласованное снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента признаков или симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут ухудшать состояние или даже появляться после прекращения лечения.

Ортостатическая гипотензия. Нечасто сообщалось о случаях ортостатической гипотензии у пациентов пожилого возраста в ходе клинических исследований с применением приема оланзапина. Как и при лечении другими нейролептиками, рекомендуется периодическое измерение артериального давления пациентам старше 65 лет. 

Внезапная сердечная смерть. В постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях внезапной сердечной смерти у пациентов, получавших оланзапин. Согласно ретроспективного обсервационного когортного исследования, риск внезапной сердечной смерти повышался почти вдвое по сравнению с пациентами, не применяли антипсихотические препараты. Риск при применении оланзапина соответствует таковому при применении атипичных антипсихотических средств, которые были включены в объединенный анализа.

Масса тела. Перед началом терапии оланзапином следует учитывать потенциальные последствия повышения массы тела пациента. Пациенты, получающие лечение оланзапином, должны проходить регулярный мониторинг массы тела.

Монотерапия оланзапином у взрослых. При анализе 13 плацебо-контролируемых клинических исследований было обнаружено, что у пациентов, получавших терапию оланзапином, наблюдалось в среднем повышение массы тела на 2,6 кг по сравнению с потерей массы тела в среднем на 0,3 кг в группе плацебо при медиане применения 6 недель в 22,2% тех, кто получал терапию оланзапином, наблюдалось повышение массы тела не менее чем на 7% от массы в начале лечения по сравнению с 3% пациентов группы плацебо при медиане применения 8 недель в 4,2% пациентов наблюдалось увеличение массы тела по крайней мере на 15% от массы в начале лечения по сравнению с 0,3% пациентов группы плацебо при медиане применения 12 недель. Клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов по ИМТ (индекс массы тела). Прекращено терапию из-за увеличения массы тела в 0,2% пациентов, получавших лечение оланзапином, по сравнению с 0% пациентов в группе плацебо.


В ходе длительных клинических исследований (не менее 48 недель) среднее увеличение массы тела у пациентов было 5,6 кг (при медиане применения 573 дня, N = 2021). Количество пациентов, у которых наблюдалось увеличение массы тела не менее на 7%, 15% или

25% от начальной массы, при длительном применении оланзапина составляла 64%, 32% и 12% соответственно. Прекращали терапию из-за увеличения массы тела в 0,4% пациентов, получавших лечение оланзапином в течение не менее 48 недель.

Дисфагия. Нарушение эзофагальный моторики и одышка были ассоциированы с приемом антипсихотических средств. Аспирационная пневмония составляла частую причину заболеваемости и летальности у пациентов с болезнью Альцгеймера. Оланзапин не одобрен для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера.

Регуляция температуры тела. Нарушение способности тела снижать свою температуру наблюдалось в связи с антипсихотиками. Рекомендуется учитывать этот факт при назначении оланзапина пациентам, которые находятся в условиях, которые могут привести к повышению температуры тела, например, в случае усиленных тренировок, пребывание в условиях экстремальных температур, сопутствующего применения средств с антихолинергическим активностью или состояния дегидратации.


Применение пациентам, которые имеют сопутствующие заболевания. Клинический опыт применения оланзапина пациентам с определенными заболеваниями ограничен. Оланзапин усиливает in vitro аффинность к мускариновых рецепторов. В ходе премаркетингових клинических исследований применения оланзапина было ассоциировано с запорами, чувством сухости во рту, тахикардией и другими побочными явлениями, что, возможно, связанные с холинергическим антагонизмом. Подобные побочные реакции редко приводили к прекращению терапии оланзапином, но необходимо с осторожностью применять оланзапин пациентам с клинически значимой гипертрофией простаты, узкоугольной глаукомой, паралитической непроходимостью кишечника в анамнезе или с родственными состояниями, вызванных холинергическим антагонизмом и могут ухудшаться в присутствии оланзапина. В ходе 5 плацебо-контролируемых исследований у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией (n = 1184), сообщалось о таких побочных реакциях, связанные с терапией оланзапином, с частотой возникновения не менее 2% и со значимо более высокой частоте возникновения сравнению с пациентами группы плацебо: обморок, сонливость, периферические отеки, нарушение походки, недержание мочи, летаргия, увеличение массы тела, астения, пирексия, пневмония, сухость во рту и зрительные галлюцинации. Количество случаев прекращения терапии из-за побочных явления была больше в группе, получавшей оланзапин, по сравнению с плацебо (13% и 7% соответственно). У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, которые получают оланзапин, высокий уровень летальных исходов по сравнению с группой плацебо. Оланзапин не показан для лечения пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией. Оланзапин не применялись в достаточном количестве случаев пациентам с недавним инфарктом миокарда или нестабильной сердечных заболеваний. Пациенты с вышеуказанными диагнозами были исключены из премаркетингових клинических исследований. Следует с осторожностью применять оланзапин для лечения пациентов с сердечными заболеваниями из-за риска возникновения ортостатической гипотензии.


Лабораторные исследования.

Рекомендуется контролировать глюкозу натощак и липидный профиль в начале лечения и периодически во время лечения.


Гиперпролактинемия.

Как и другие средства со свойствами антагонистов допаминовых рецепторов D2, оланзапин повышает в крови уровень пролактина, и это повышение сохраняется при длительном применении. Гиперпролактинемия может подавлять гипоталамический гормон GnRH, результатом чего является снижение секреции питуитарной гонадотропина. Это, в свою очередь, может ингибировать репродуктивную функцию путем нарушения гонадного сперматогенеза как у мужчин, так и у женщин. Сообщалось о галакторею, аменорея, гинекомастия и импотенцию у пациентов, получавших препараты, повышающие уровень пролактина. Долговременная гиперпролактинемия, ассоциированная с гипогонадизмом, может привести к снижению плотности костей как у мужчин, так и у женщин.

Гипотензия и / или брадикардия наблюдались при в применении оланзапина для инъекций. Пациентам необходимо оставаться в горизонтальном положении при ощущении слабости или головокружении после инъекции к обследованию и установления отсутствия в них артериальной гипотензии, постуральной гипотензии, брадиаритмии и / или гиповентиляции. Учитывая возможное развитие гипотензии и / или брадикардии при в применении оланзапина для инъекций, следует с осторожностью применять оланзапин для лечения пациентов с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых потеря сознания, развитие гипотензии и / или брадикардии несет для пациента повышенный риск. Следует с осторожностью применять оланзапин для лечения пациентов, получающих сопутствующее лечение лекарственными средствами, обладают способностью индуцировать гипотензии, брадикардии, депрессию респираторной системы или ЦНС. Одновременное применение оланзапина для внутримышечного введения и парентерального бензодиазепина не рекомендуется из потенцирование чрезмерной седации и кардиореспираторной депрессии.


Дополнительные исследования / лабораторные данные.

Принимая во внимание, что в некоторых исследованиях на животных наблюдалась нейтропения, ассоциированная с приемом других психотропных компонентов и лейкопения, ассоциированная с приемом оланзапина (см. «Токсикологические исследования на животных» ) , гематологические параметры оценивали с особой внимательностью в премаркетингових исследованиях оланзапина. Не было показаний риска возникновения клинически значимой нейтропении, связанной с лечением оланзапином в премаркетинговий базе данных оланзапина.

Постинтродукцийни отчеты.

Отчеты о побочных реакциях с момента выхода оланзапина на рынок, временно связанные (но не обязательно вызваны) с терапией препаратом Зипрекса®, включали нейтропению.

Токсикологические исследования на животных.

Во время исследований оланзапина на животных основными гематологическими результатам были оборотная периферическая цитопения в отдельных особей собак при дозировке 10 мг / кг (в 17 раз больше доза максимальной рекомендуемую дневную перорально дозу для человека при расчете дозы в мг / м 2 поверхности тела), дозозависимое снижение количества лимфоцитов и нейтрофилов у мышей и лимфопения у крыс. В нескольких собак, получавших дозы 10 мг / кг, развилась оборотная нейтропения и / или оборотная гемолитическая анемия период между 1-м и 10-м месяцами лечения. Дозозависимое снижение количества лимфоцитов и нейтрофилов отмечалось у мышей, получавших дозу 10 мг / кг (равна двукратной максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозе для человека при расчете дозы в мг / м 2 поверхности тела) в ходе исследований продолжительностью 3 месяца. Неспецифическая лимфопения, согласно снижение прироста массы тела, наблюдалась у крыс, получавших дозу 22,5 мг / кг (в 11 раз больше максимальной рекомендованной ежедневной перорально дозу для человека при расчете дозы в мг / м 2 поверхности тела) в течение 3 месяцев или 16 мг / кг (в 8 раз больше максимальной рекомендованной ежедневной перорально дозу для человека при расчете дозы в мг / м 2 поверхности тела) в течение 6 или 12 месяцев. Никаких доказательств цитотоксичности для костного мозга не было ни для одного из изученных видов. Клетки костного мозга были нормоцелюлярни или гиперцелюлярни, что говорить о том, что снижение циркулирующих клеток крови было, вероятно, связано с периферическими (не связанными с костным мозгом) факторами.


Применение в период беременности или кормления грудью

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных. Пациентки во время лечения оланзапином должны сообщить своему врачу о беременности или намерении забеременеть. Поскольку существующий опыт лечения беременных оланзапином ограничен, оланзапин в период беременности можно применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают потенциальный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и / или синдром отмены, симптомы которых могут после рождения меняться по силе и продолжительности. Сообщалось о ажитации, гипертонию, гипотонусе, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или расстройство питания. Поэтому необходимо контролировать состояние новорожденных.

При исследовании здоровых женщин, которые кормили грудью, оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Средняя доза для младенца (мг / кг) без риска для него оценивалась как 1,8% от материнской дозы (мг / кг). Пациенткам не рекомендуется кормить младенцев грудью, если они принимают оланзапин.

Фертильность. Неизвестно, влияет препарат на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Поскольку оланзапин может вызвать сонливость и головокружение, пациентов следует предупреждать об опасности, связанной с эксплуатацией машин, включая автотранспортные средства.


Способ применения и дозы зипрекса

Для внутримышечного применения. Не вводить внутривенно или подкожно.

Рекомендованная начальная доза взрослым для внутримышечного введения оланзапина составляет 10 мг, которую следует назначать в виде одной инъекции. В зависимости от индивидуального клинического состояния вторую инъекцию (до 10 мг) можно вводить через 

2:00 после первой инъекции, а третью инъекцию (до 10 мг) можно вводить не ранее чем через

4:00 после второй. Безопасность суточной дозы свыше 30 мг не изучали в ходе клинических исследований.

Если есть показания для продолжения лечения оланзапином, необходимо отменить внутримышечные инъекции препарата и назначить оланзапин для перорального применения в дозе 5-20 мг, как только это будет клинически целесообразно.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендованная начальная доза у пациентов в возрасте от 60 лет составляет

2,5-5 мг. В зависимости от клинических факторов вторую инъекцию, 2,5-5 мг, можно назначать через 2:00 после первой. Количество инъекций в течение 24 часов не должна превышать трех, а максимальная суточная доза оланзапина составляет 20 мг.

Пациенты с нарушением функции почек и / или печени. Рекомендуется назначать меньшую начальную дозу (5 мг). В случае печеночной недостаточности средней степени (цирроз А В по шкале Чайлд-Пью) назначается начальная доза 5 мг, повышение которой возможно, но требует осторожности.

Курильщики. Коррекция дозы в зависимости от наличия / отсутствия привычки к курению не нужна. Курение может усиливать метаболизм оланзапина. Рекомендуется проводить клинический мониторинг и рассмотреть возможность повышения дозы оланзапина в случае необходимости.

Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина. Повышение дозы при необходимости требует осторожности.

Особенности приготовления раствора для внутримышечных инъекций. Растворять Зипрексу® следует только в стерильной воде для инъекций с использованием стандартного асептического оборудования для растворения парентеральных продуктов. Не следует использовать никакие другие растворители.


1)  Набрать 2,1 мл стерильной воды для инъекций в стерильный шприц. Ввести содержимое шприца во флакон с порошком зипрекса ® .

2)  Встряхивать до полного растворения содержимого флакона, до появления желтого цвета раствора. Флакон содержит 11 мг оланзапина в виде раствора 5 мг / мл (1 мг оланзапина остается во флаконе и шприце, позволяет вводить пациенту 10 мг оланзапина).

3)  Раствор следует вводить внутримышечно. Не вводить внутривенно или подкожно.

4)  Выбрасывать шприц и любую неиспользованный порцию.

5)  Применять растворы немедленно в течение 1:00 после растворения.

Лекарственные средства для парентерального введения каждый раз перед применением необходимо проверять визуально на наличие частиц.

дети

Опыт применения оланзапина у детей отсутствует. Применение Зипрекси® в форме лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций не рекомендуется детям и подросткам в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Оланзапин не показан для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Клинические исследования, сравнивали применение оланзапина у подростков и взрослых, не проводились.


Передозировка

Симптомы. Очень часто (> 10% случаев) - тахикардия, ажитация / агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень сознания, возможна кома.

Другими значительными осложнениями передозировки делирий, судороги, кома, возможность нейролептического злокачественного синдрома, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, сердечная аритмия (<2% случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Летальный исход отмечались при острой передозировке на уровне 450 мг, но были и случаи выживания после острой передозировки после приема 2 г.

Лечение. Специфический антидот оланзапина отсутствует.

Согласно клинических проявлений необходимо проводить симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение гипотонии и циркуляторной недостаточности, а также поддержку дыхания. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики с действием, характерным для ß-агонистов, так как ß-стимуляция может ухудшить проявления гипотонии. Для выявления возможных аритмий необходим мониторинг сердечно-сосудистой системы. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должен продолжаться до полного выздоровления пациента.


побочные реакции

Распространенным (≥1 / 100 и <1/10) побочным явлением, связанным с внутримышечным применением оланзапина в ходе клинических испытаний, была сонливость.

В постмаркетинговых отчетах очень редко сообщалось, что терапия оланзапином была временно связана со случаями угнетение дыхания, артериальной гипотензии или брадикардии и летальным исходом, главным образом у пациентов, сопутствующее принимали бензодиазепины и / или другие нейролептики препараты, или пациентов, которые лечились от передозировки рекомендованной суточной дозой оланзапина.

Со стороны сердца

Часто (≥ 1/100 и <1/10): брадикардия с / без артериальной гипотензии или обморок, тахикардия.

Нечасто (≥ 1/1000 и 1/100): остановка синусового узла.

Со стороны сосудистой системы

Часто (≥ 1/100 и <1/10) постуральная гипотензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто (≥ 1/1000 и 1/100): гиповентиляция.

Общие нарушения и состояние зоны введения

Часто (≥ 1/100 и <1/10) ощущение дискомфорта в месте введения.

Побочные явления, описанные ниже, наблюдались при применении пероральных форм и внутримышечных форм оланзапина с замедленным высвобождением, но также могут возникать при применении лекарственного средства Зипрексаâ, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутримышечных инъекций.

Наиболее частыми побочными реакциями (наблюдались в ≥1% пациентов), связанными с применением оланзапина в ходе клинических исследований, были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровня пролактина, холестерина (холестерина), глюкозы и триглицеридов в крови, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное асимптоматическое повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, слабость, стомлюва ность, гипертермия, артралгия, повышение уровня алкалинфосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы, мочевой кислоты, КФК и отеки.

Воздействие при длительном применении (не менее 48 недель). Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина / ЛПНП / ЛПВП или триглицеридов, постоянно увеличивался. У пациентов, которые закончили 9-12-месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился примерно после 6 месяцев лечения.

Дополнительная информация о применении в отдельных группах пациентов. В ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных исходов и цереброваскулярными побочными реакциями по сравнению с такими в группе плацебо. Очень распространенными побочными эффектами, связанным с применением оланзапина, у данной группы пациентов были нарушение походки и падения. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В ходе клинических исследований у пациентов с лекарственно индуцированным (агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшение паркинсонивськои симптоматики и галлюцинации отмечалось очень часто, чаще, чем в группе плацебо.

В ходе одного клинического исследования у пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в сочетании с вальпроатом наблюдалась нейтропения 4,1%; возможной причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови.

В результате применения оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥ 10%) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщалось о нарушении речи. Во время терапии оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7% от ИМТ (индекса массы тела) в 17,4% пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами связано с повышением массы тела ≥ 7% ИМТ в 39,9% пациентов.

С постмаркетингового опыта сообщалось о нижеприведенные побочные явления.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко (<0,01%) - желтуха.

Со стороны кожи и ее производных: редко (<0,1% и> 0,01%) - высыпания.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая: очень редко (<0,01%) - анафилактоидные реакции, ангионевротический отек (<0,01%), крапивница или зуд.

Очень редко сообщалось о синдроме отмены (включая диарею, тошноту, рвоту).

Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения, характерная для пациентов с биполярной манией, которые получают оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом.

Очень часто сообщалось о тремор (> 10%). О нарушении речи сообщалось часто (> 1% и <10%).

Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения характерные для пациентов с индуцированным лекарственным средством (агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона.

Очень часто сообщалось о галлюцинациях (> 10%).

Другие основные нежелательные явления и частота их возникновения характерные для пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции.

Очень часто сообщалось о нарушении походки (> 10%).

Сообщалось о реакции в месте введения, включая дискомфорт и боль.


срок годности

3 года.

Срок годности раствора (после разведения) - 1:00.


условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С, в недоступном для детей месте. 


несовместимость

Оланзапин для инъекций не следует смешивать в одном шприце с диазепамом из-за возможной преципитации при смешивании этих препаратов.

Не следует применять инъекционный лоразепам для растворения оланзапина для инъекций, поскольку эта комбинация приводит к удлинению срока растворения.

Не следует смешивать оланзапин для инъекций в шприце с инъекционным галоперидол, поскольку низкое значение рН, которое устанавливается, как оказалось, со временем портит оланзапин.


Категория отпуска

По рецепту.


Где купить препарат зипрекса по лучшей цене?

Для того чтобы купить зипрекса по отличной стоимости Вы можете оставить заявку по телефону или в форме обратной связи и мы оперативно свяжемся со своими партнерами, которые представляют ведущие фармацевтические компании, и оформим доставку по указанному адресу. 


Действующее вещество:

OLANZAPINE

Описание препарата на английском

Acute and maintenance treatment of schizophrenia. Zyprexa is indicated for the management of the manifestations of psychotic disorders. Zyprexa is indicated for the short-term treatment of acute manic episodes associated with Bipolar I Disorder. Prevention of recurrence in Bipolar Disorder : In patients whose manic episode has responded to olanzapine treatment Zyprexa is indicated for the prevention of recurrence in patients with Bipolar Disorder. Combination therapy in Bipolar I Disorder: The combination of Zyprexa with lithium or valproate is indicated for the short-term treatment of acute manic episodes associated with Bipolar I Disorder.

Характеристики
По рецепту по рецепту
Срок годности 36 мес.
Форма употребления TABLETS

Ссылка на сайт МинЗдрава Израиля: http://www.old.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/PerutTrufa.asp?Reg_Number=104 84 28857 21&safa=e


Оставить отзыв

Примечание: HTML разметка не поддерживается! Используйте обычный текст.
    Плохо           Хорошо

Заласта, Заласта Ку-таб, Зипрекса, Зипрекса Зидис, Оланзапин, Парнасан

ZYPREXA 5 MG Зипрекса - инструкция по применению

  • Производитель: LILLY S.A., SPAIN
  • Артикул: 30394
  • Код ATX: N05AH03

    Рекомендуемая цена в аптеках Израиля

Фасовка Цена
28 X TABLETS 3272 р.

* Аптечные цены установлены Министерством здравоохранения Государства Израиль

OLANZAPINE

Instagram Takipçi almanın Sağladığı Avantajlar

Instagram Takipçi almanın Sağladığı Avantajlar

Bireysel ve kurumsal hesaplar için çok önemli bir yere sahip olan Instagram hizmetleri, hedef kitleye ulaşmak ve dikkat çekmek için çok etkili çözümler sunmaktadır. Instagram hizmetlerinin sunduğu en önemli avantajlardan bazıları şöyle; - Satın aldığınız Instagram takipçi paketleri profilinizin daha güçlü bir görünüme kavuşmasını sağlamakta. - Kurumsal hesaplar yüksek takipçi sayıları ile daha güvenilir bir imaj çizerek satış rakamlarını arttırabilir. - Instagram takipçi yada beğeni hizmetleri sonrasında keşfet bölümüne düşebilirsiniz. - Instagram hizmetleri ile birlikte çok daha aktif ve etkileşimi bol bir hesaba sahip olabilirsiniz.